Mario Fanfani réalise plusieurs courts métrages dont la trilogie Un dimanche matin à Marseille, campagne nationale de lutte contre le sida, avec la participation de Charles Berling,  Jean-Pierre Bacri et Christiane Cohendy. Une saison Sibelius avec Rüdiger Vogler, Jérôme Robart et Dominique Reymond co-produit par Les Films Pelléas et ARTE TV, est son premier long métrage. Les Nuits d'été avec Guillaume de Tonquédec, Jeanne Balibar et Nicolas Bouchaud, son deuxième long métrage, sort en salles en 2015 et remporte le Queer Leone à la Mostra de  Venise. Parallèlement, il se consacre à l'enseignement et réalise, après deux ans d'atelier, Les Courageux, moyen métrage co-écrit avec les élèves de la Classe de la Comédie de Reims,  direction de Ludovic Lagarde. Il est aussi intervenant à la Femis et correcteur du concours d'entrée depuis plusieurs années. Toxics, son prochain long métrage, est en cours de production.